丙泊酚对体外循环大鼠Nrf2/HO-1通路及肠屏障损伤的影响

目的探究丙泊酚对体外循环(CPB)大鼠核因子E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶(HO)-1通路及肠屏障损伤的影响。方法SD雄性大鼠72只采用随机数字表法分为假手术(Sham)组、CPB组、Nrf2激活剂(Hesperin)组(10 mg/kg)、丙泊酚高、中、低剂量(40、20、10 mg/kg)组,每组12只。制备CPB模型,CPB组大鼠在CPB开始前20 min开始静脉输注生理盐水;Hesperin组、丙泊酚各剂量组在CPB开始前20 min开始静脉输注相应剂量的丙泊酚注射液。CPB转流2 h后,进行肠道微循环测试;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血浆二胺氧化酶(DAO)活性、D乳酸(D-LA)、内毒素(ET)含量;生化法检测肠组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性;苏木素-伊红染色(HE)观察肠组织病理变化;免疫组织化学法观察肠屏障功能相关紧密连接蛋白(ZO)-1和occludin表达;Western印迹检测肠组织Nrf2、HO-1蛋白表达。结果与Sham组相比,CPB组微血管直径明显缩小,肠黏膜水肿,淋巴细胞及中性粒细胞大量浸润;小肠黏膜损伤Chiu评分、血浆中DAO活性、D-LA、ET水平、肠组织MDA水平显著升高(P<0.05),肠组织SOD、CAT、GSH-Px水平、occludin、ZO-1、Nrf2、HO-1蛋白表达显著降低(P<0.05);与CPB组相比,Hesperin组、丙泊酚高、中剂量组微血管直径明显增加,血流加快,肠黏膜损伤明显减轻,小肠黏膜损伤Chiu评分、血浆中DAO活性、D-LA、ET水平、肠组织MDA水平明显降低(P<0.05),肠组织SOD、CAT、GSH-Px水平、occludin、ZO-1、Nrf2、HO-1蛋白表达明显增加(P<0.05)。结论丙泊酚可改善CPB大鼠肠屏障功能障碍,其作用机制可能与激活Nrf2/HO-1通路有关。