金匮肾气丸对肾阳虚型类风湿性关节炎骨质疏松模型小鼠的保护作用机制研究

Protective Mechanism of Jinkui Shenqi Pill on Rheumatoid Arthritis Osteoporosis Model Mice with Kidney Yang Deficiency

目的:探讨金匮肾气丸对肾阳虚型类风湿性关节炎(RA)骨质疏松(OP)模型小鼠的疗效及作用机制。方法:氢化可的松联合牛Ⅱ型胶原诱导建立肾阳虚型RA骨质疏松中医病证结合小鼠模型。分为正常组,RA-OP组,RA-OP+金匮肾气丸组,肾阳虚型RA-OP组,肾阳虚型RA-OP+金匮肾气丸组。给药8周后,观察小鼠一般体重、足趾肿胀度、炎症评分、胶原诱发关节炎(CIA)发生率、股骨HE染色;检测小鼠血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、白细胞介素-17(IL-17)、骨保护素(OPG)水平;小鼠股骨头组织辅助性T细胞17(Th17)、核因子κB受体激活因子(RANκ)、核因子κB受体活化因子配体(RANκL)、OPG的mRNA表达水平。结果:与正常组比较,RA-OP组与肾阳虚型RA-OP组骨质疏松小鼠体重显著下降,足趾厚度与炎症评分显著上升;正常小鼠CIA发生率始终为0,RA-OP与肾阳虚型RAOP小鼠在二次免疫后第43天和第36天CIA发生率为100%。RA-OP组与肾阳虚型RA-OP组小鼠骨小梁排列稀疏,变细,数目减少,间距加宽,可见微骨折。经金匮肾气丸治疗后,RA-OP组小鼠和肾阳虚型RA-OP组小鼠足趾厚度与炎症评分极显著下降;在二次免疫后第49天和第44天CIA发生率为100%;骨小梁结构完整,空骨窝减少,骨小梁稍有序;外周血ACTH、CORT、CRH含量均显著上升;IL-17水平均显著下降,OPG水平均显著上升;股骨头组织Th17、RANκ与RANκL mRNA水平均显著下降,OPG mRNA水平显著上升。结论:金匮肾气丸能有效降低肾阳虚RA骨质疏松模型小鼠的CIA发生率,改善骨小梁结构,其机制可能是与上调血清ACTH、CORT、CRH、OPG水平;下调血清IL-17水平,股骨组织Th17、RANκ与RANκL mRNA水平有关。