通窍活血汤对动脉粥样硬化大鼠SIRT1/PGC1α通路及斑块稳定性的影响

目的探讨通窍活血汤对动脉粥样硬化(AS)大鼠沉默信息调节因子(SIRT)1/过氧化体增殖物激活型受体γ辅助激活因子(PGC)1α通路及斑块稳定性的影响。方法53只SD大鼠随机分为对照组、模型组、通窍活血汤低剂量组(3 g/kg)、通窍活血汤中剂量组(6 g/kg)、通窍活血汤高剂量组(12 g/kg),造模成功后按照各组给药剂量进行灌胃理,对照组及模型组仅灌胃等量生理盐水,每天灌胃2次,连续2 w。末次给药结束后24 h取大鼠腹主动脉血及胸主动脉组织,以苏木素-伊红(HE)染色检测各组主动脉组织病理变化,全自动生化仪检测血脂水平,以酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒检测血清活性氧(ROS)水平及动脉组织氧化应激相关指标水平,以Western印迹检测各组动脉组织中斑块稳定性相关蛋白及SIRT1/PGC1α通路相关蛋白表达情况。结果与对照组相比,模型组动脉组织可见明显斑块形成,血清中三酰甘油(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)水平、动脉组织中基质金属蛋白酶(MMP)-9蛋白表达水平、丙二醛(MDA)、ROS含量均显著升高,血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平、动脉组织MMP抑制剂(TIMP)-1蛋白表达水平、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化酶(GSH-Px)水平、SIRT1/PGC1α通路相关蛋白表达水平均显著降低(P<0.05);与模型组相比,通窍活血汤各剂量组动脉组织受损得到一定缓解,血脂水平、氧化应激水平及斑块稳定性相关蛋白表达水平均得到不同程度的缓解,SIRT1/PGC1α通路相关蛋白表达水平显著升高,且具有一定的剂量效应关系,其中通窍活血汤高剂量组效果较好。结论通窍活血汤具有稳定大鼠AS斑块的作用,可能是通过激活SIRT1/PGC1α通路实现的。