瑞芬太尼对前列腺癌细胞增殖、迁移及MAPK/ERK信号通路的影响

目的探讨瑞芬太尼对前列腺癌PC-3细胞增殖、迁移及侵袭的影响,并分析可能的作用机制。方法体外培养前列腺癌PC-3细胞株,分为空白对照组、瑞芬太尼低、中、高剂量组(加入1、10、100 ng/ml瑞芬太尼)。采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测PC-3细胞增殖能力;采用Transwell实验、划痕实验分别检测细胞侵袭、迁移能力;Western印迹检测增殖细胞核抗原(PCNA)、基质金属蛋白酶(MMP)-9、E-钙黏附蛋白(cadherin)、N-cadherin、原癌基因蛋白(Ras)、Raf、丝裂原细胞外激酶(MEK)1/2、p-MEK1/2、细胞外信号调节激酶(ERK)1/2、p-ERK1/2蛋白表达情况。结果与空白对照组比较,瑞芬太尼低、中、高剂量组PC-3细胞增殖抑制率均显著升高(P<0.05),呈剂量及时间依赖性。与空白对照组比较,瑞芬太尼低、中、高剂量组PC-3细胞侵袭数、细胞迁移率、PCNA、MMP-9、N-Cadherin、原癌基因蛋白(Ras)、Raf、p-MEK1/2、p-ERK1/2蛋白表达均显著降低(P<0.05),E-cadherin蛋白表达显著升高(P<0.05),均呈剂量依赖性。结论瑞芬太尼能抑制前列腺癌PC-3细胞增殖、迁移及侵袭,机制可能与抑制丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/ERK信号通路活化有关。