基于网络药理学和分子对接探讨雷公藤多苷治疗Graves病的潜在机制

目的基于网络药理学和分子对接探讨雷公藤多苷治疗Graves病的潜在药理机制。方法通过TCMSP数据库获取雷公藤多苷的主要化学成分及其靶点,根据PharmMapper数据库预测活性成分靶点,ADME筛选中药活性组分;通过Gencards、OMIM、TTD、Disgnet数据库获取Graves病的主要靶点,利用STRING平台进行蛋白质相互作用分析,构建PPI网络并挖掘网络中潜在的蛋白质功能模块。采用Metascape平台分析“药物-成分-靶点”及其参与的生物过程及通路,而后采用Cytoscape3.7.2软件构建“雷公藤多苷成分-Graves病靶点-通路”网络。最后在PDB数据库下载Graves病核心靶点与活性成分小分子,运用PYBYL-X 2.0软件进行分子对接,最终选择Docking score最高的结构进行评估。结果筛选出雷公藤多苷活性成分30个,成分靶点82个,疾病靶点1699个。雷公藤多苷成分治疗Graves病靶点核心活性成分为萨拉子酸、雷公藤乙素、雷公藤内酯甲、雷公藤甲素、川陈皮素、16-羟基雷公藤内酯醇等。交集核心靶点34个,主要有ADAM17、ESR2、ESR1、PGR、HSP90AA1、IGF1R、PIK3CG、EGFR、MAPK14、ITGAL、SRC等。雷公藤多苷治疗Graves病的生物学通路有6条,主要有雌激素信号通路、催乳素信号通路、Rap1信号通路、幽门螺杆菌感染中的上皮细胞信号传导通路等。其功能分析25条,主要对雌激素激活序列特异性DNA结合、MAP激酶活性的正调控、类固醇激素受体等活动的参与及调控。分子对接验证显示关键靶点与活性成分之间结合活性较好,尤其是萨拉子酸与MAPK14、EGFR的结合。结论雷公藤多苷治疗Graves病的途径可能是通过多种活性成分和靶点的互相作用,调控雌激素信号通路等多条信号通路干预细胞迁移、增殖和凋亡。