低氧诱导因子与肾纤维化发生发展的关系研究进展

低氧诱导因子(HIF)是低氧反应的重要调控因子,短暂的低氧和HIF-1α途径的稳定对肾纤维化起保护作用,而慢性缺氧或过度激活HIF会促进肾纤维化。巨噬细胞被认为是固有免疫细胞,组织损伤后,巨噬细胞会持续渗入肾脏并释放趋化因子和细胞因子,这可能会导致肾脏炎症、内皮功能障碍、肾小球和肾小管硬化以及肾纤维化。HIF-1α在急性肾损伤过程中,主要通过调节巨噬细胞聚集和其表型转换而抑制肾脏炎症反应,对损伤肾脏起保护作用,但HIF-1α的过度激活则会使病情向慢性化发展;在慢性肾脏病中,早期HIF主要通过稳定HIF-1α增加巨噬细胞浸润而加重肾脏纤维化,中晚期主要通过稳定HIF-2α起抗纤维化作用。