Beclin1和PTEN蛋白在结直肠癌中的表达及预后价值

Expression and prognostic value of Beclin1 and PTEN proteins in colorectal cancer

目的研究Beclin1和PTEN蛋白在结直肠癌组织和癌旁组织中表达的差异及其与结直肠癌预后的相关性。方法收集2007~2017年在解放军第九四医院就诊并手术的结直肠癌患者127例的结直肠癌癌灶组织和相对应的癌旁组织及每个患者的临床资料,行免疫组化检测癌组织和癌旁组织的Beclin1、PTEN的定位,并检测两个基因的表达阳性率,用实时PCR方法检测组织中Beclin1、PTEN mRNA表达,用Western印迹检测其中Beclin1、PTEN的蛋白表达,并比较2个基因在癌组织和癌旁组织中的表达差异。对Beclin1和PTEN的蛋白表达进行相关性分析,判断两个基因之间是否存在可能的调控关系。并对患者的临床资料进行生存分析,了解Beclin1、PTEN与结直肠癌患者预后间的关系。结果Beclin1、PTEN均主要定位于结直肠细胞的胞质中,胞核中有少量表达;Beclin1在癌灶组织中的基因和蛋白表达显著高于癌旁组织,而PTEN在癌组织中的mRNA和蛋白表达显著低于癌旁组织(P<0.01)。双变量直线分析结果显示,在癌和癌旁组织中Beclin1和PTEN的蛋白表达呈负相关(P<0.01,r=-0.47,R^(2)=0.223);Beclin1和PTEN的阳性表达率分别与腺癌分化程度、浸润深度、是否淋巴转移、TNM分期均有关,Beclin1和PTEN蛋白表达阳性患者的5年生存率显著高于阴性患者(P<0.05);患者生存期单因素分析中,肿瘤分化程度、浸润深度、淋巴结转移、远处转移、TNM分期,Beclin1和PTEN蛋白的表达均与患者的生存期相关。Cox回归多因素分析提示,远处转移、淋巴结转移及Beclin1和PTEN蛋白的表达均是判断结直肠癌患者生存期的独立因素,Beclin1和PTEN蛋白为保护因子。两蛋白均呈阳性表达患者的存活率显著高于双阴性患者(P<0.05)。结论Beclin1和PTEN可能共同参与结直肠癌发病的病理过程,并对其预后可能存在一定的预测作用。