木犀草素通过ROS/TXNIP轴减轻脓毒症小鼠急性肺损伤的机制

目的基于活性氧簇(ROS)/硫氧还蛋白结合蛋白(TXNIP)通路探讨木犀草素减轻脓毒症小鼠急性肺损伤的机制。方法取雄性C57BL/6小鼠,使用盲肠结扎穿刺术诱导建立模型,按随机数字表法分为模型组、木犀草素组(80 mg/kg,灌胃)、TXNIP过表达(ad-TXNIP)组、TXNIP过表达阴性对照(ad-NC)组、木犀草素+ad-TXNIP组,每组20只,另取20只为假手术组。观察小鼠一般行为,检测肺泡灌洗液中炎症细胞数量;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测炎症因子白细胞介素(IL)-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α水平、肺组织氧化应激产物丙二醛(MDA)水平;取肺组织,苏木素-伊红(HE)染色观察组织病理损伤;DCFH-DA荧光探针法测ROS含量;免疫组化法测TXNIP阳性表达水平;Western印迹测ROS/TXNIP通路相关蛋白NOD样受体家族蛋白(NLRP)3、IL-6、TNF-α、超氧化物歧化酶(SOD)2、过氧化氢酶(CAT)、硫氧还蛋白(TRX)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶(Caspase)-1水平。结果与假手术组相比,模型组死亡及呼吸困难现象明显增加,肺泡灌洗液炎症细胞数目及肺组织炎症损伤评分明显升高,ROS/TXNIP活化及其介导的炎症及氧化应激反应明显加重(P<0.05)。与模型组相比,木犀草素组无死亡,肺泡灌洗液炎症细胞数目及肺组织炎症损伤评分明显降低,ROS/TXNIP活化及其介导的炎症及氧化应激反应明显减弱(P<0.05)。过表达TXNIP可明显逆转木犀草素的上述作用(P<0.05)。结论木犀草素可能通过抑制ROS/TXNIP轴活化,来改善脓毒症急性肺损伤小鼠肺组织炎症及氧化应激损伤。