溶瘤呼肠孤病毒在肿瘤生物治疗中作用的研究进展

Advances in the role of oncolytic adenovirus in tumor biotherapy

肿瘤生物治疗的重要性日渐获得各方关注,而溶瘤病毒疗法作为肿瘤免疫治疗的一个分支也已成为研究热点。呼肠孤病毒(ReoV)地缘分布广泛,因其天然对肿瘤细胞具有靶向性及人体感染后几乎无症状而被认为是理想的溶瘤病毒载体,目前被广泛应用于临床试验。肿瘤细胞常伴有RAS基因的过度表达,会抑制对病毒有拮抗作用的激酶表达,造成ReoV大量复制致使肿瘤细胞发生凋亡、坏死、自噬等直接溶瘤效应;此外,ReoV感染肿瘤细胞后释放的促炎性细胞因子和趋化因子逆转了TME的免疫抑制状态,可激活并招募固有免疫效应细胞杀死肿瘤细胞,并促进适应性抗肿瘤免疫反应的产生。另外,ReoV与放化疗、其他免疫制剂的联用可增强了肿瘤治疗的效果。本文从溶瘤ReoV的生物学特性方面,重点介绍了ReoV的基本特征与感染机制及ReoV的肿瘤嗜性;同时,总结了溶瘤ReoV的溶瘤机制,主要包括ReoV诱导程序性细胞死亡及ReoV诱导非程序性死亡;概括了溶瘤ReoV所诱导的抗肿瘤免疫反应,如溶瘤ReoV诱导的抗肿瘤固有免疫、溶瘤ReoV诱导的获得性抗肿瘤免疫等,并介绍了溶瘤ReoV联合用药的效果。随着溶瘤作用机制的探明及临床试验的开展,溶瘤ReoV在肿瘤的生物治疗中的应用将更为广阔。