脂肽HIV融合抑制剂LP-19的广谱抗HIV活性和高耐药屏障

LP-19(Lipopetide-19)是一种HIV融合抑制剂,已显示出较好的抗HIV活性。但仍然缺少LP-19对不同亚型临床分离株的抗病毒活性和耐药屏障的研究。本文选择了从HIV感染者分离的47株我国流行的HIV病毒,其中43株为CCR5嗜性、4株为CCR5/CXCR4嗜性;病毒亚型分别是B’亚型(6)、CRF01AE(15)、CRF07BC(14)、CRF08BC(2)、URF(10)。体外抗病毒试验显示LP-19的平均IC50和IC90分别是0.5nM和1.88nM。相比C34和Enfuvirtide(T-20)这两种融合抑制剂的抗病毒活性提高16.7倍和86倍。进一步体外压力培养39周,出现A243突变位点。比较LP-19对A243V突变毒株和野生型毒株的抗病毒活性,没有统计学差异,LP-19剂量达到初始浓度的512倍时(39周),没有观察到HIV相关的耐药突变位点。该研究表明LP-19具有广谱抗HIV活性和较高的耐药屏障。