基于网络药理学与动物实验探索“消暗瘀方”调控哮喘的作用机制

目的基于“伏风暗瘀宿痰”哮喘病机新说对“搜风愈喘方”拆方“消暗瘀方”进行网络药理学分析并设计动物实验对结果进行验证,探讨“消暗瘀方”治疗哮喘的潜在靶点及可能作用机制。方法采用中药系统药理数据库和分析平台(TCMSP)筛选“消暗瘀方”的有效成分和靶点,疾病数据库筛选哮喘疾病靶点,两者取交集获得“有效成分-疾病”靶点;STRING数据库分析关键靶点蛋白间的相互作用关系;DAVID数据库进行GO分析、KEGG富集分析。建立慢性哮喘大鼠模型,对网络药理学得到的哮喘相关通路和靶点进行验证。结果STRING数据库得到目标靶点120个,包括STAT3、VEGF-A、TNF-α、IL-6等;KEGG富集到与哮喘相关的通路124条,包括PI3K/Akt通路、Toll样受体通路等。动物实验表明,“消暗瘀方”可下调大鼠肺组织p-PI3K、p-Akt蛋白表达(P<0.05),抑制PI3K-Akt通路,下调肺组织IL-6、TNF-α、VEGF-A mRNA表达(P<0.05),减轻哮喘大鼠肺组织炎症浸润,抑制气道重塑进程。结论“搜风愈喘方”拆方“消暗瘀方”可抑制PI3K-Akt通路的激活,降低肺组织IL-6、TNF-α、VEGF-A mRNA表达,可能通过抑制机体炎症反应、血管生成等途径减轻哮喘的气道炎症,延缓气道重塑的进程。