肿瘤相关巨噬细胞在肝细胞癌免疫治疗耐药中的作用

Tumor-associated macrophages involved in immunotherapy resistance of hepatocellular carcinoma

晚期不可切除肝细胞癌(HCC)是全球病死率最高的恶性肿瘤之一,其治疗方式有限。近年来,免疫检查点抑制剂治疗已成为HCC的主要治疗手段,显著延长了患者的生存期,但由于HCC特殊的免疫微环境,大部分患者仍存在治疗抵抗。肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAM)在HCC微环境的“再教育”下,浸润数量最多、亚型独特、功能复杂,不仅参与肿瘤的发生与发展,也能通过改变自身分子表达、调控其他细胞功能、重塑肿瘤微环境、搭建免疫耐受屏障等多种方式,以“核心调控者”的身份促使免疫治疗抵抗。因此,削减TAM的募集、提高抗瘤样TAM的比例或以其为基点协同其他治疗方式改善免疫抑制性微环境等针对性策略,能极大地提高HCC的免疫治疗效果。