黄芪调节维生素D介导OPG/RANKL/RANK信号通路对维甲酸诱导骨质疏松C57BL/6J小鼠股骨的影响

目的通过研究黄芪对骨质疏松C57BL/6J小鼠股骨VDR、SOST、OPG、RANKL、RANK mRNA及蛋白表达的影响,初步探讨其治疗骨质疏松作用机制。方法将30只C57BL/6J小鼠随机分为6组:模型组,黄芪低、中、高剂量组[2g/(kg·d)、4g/(kg·d)、8g/(kg·d)],骨化三醇组0.06μg/(kg·d)和正常组,各组均采用灌胃给药。HE染色法观察各组小鼠股骨组织病理学改变;比色法检测小鼠血清中Ca^(2+)含量;ELISA法检测小鼠血清中BGP、25(OH)D_(3)含量;RT-PCR及Western-Blot法检测小鼠股骨中VDR、SOST、OPG、RANKL、RANK mRNA和蛋白表达量。结果与正常组比较,模型组小鼠股骨骨皮质粗糙,破骨细胞增多,骨小梁变细,数量减少,间隙增大,见骨髓水肿;与模型组比较,黄芪高、中、低剂量组小鼠股骨骨小梁变细、数量减少程度均明显减轻。与正常组比较,模型组小鼠血清Ca^(2+)、25(OH)D_(3)、BGP含量显著降低(P<0.01);模型组小鼠股骨VDR、OPG mRNA及蛋白表达量显著降低(P<0.01),SOST、RANKL、RANK mRNA和蛋白表达量显著升高(P<0.01)。与模型组比较,黄芪高、中剂量组小鼠血清Ca^(2+)、25(OH)D_(3)、BGP含量显著升高(P<0.01);黄芪高剂量组小鼠股骨VDR、OPG mRNA和蛋白表达量显著升高(P<0.01),SOST、RANKL、RANK mRNA和蛋白表达量显著降低(P<0.01);黄芪中、低剂量组SOST、RANKL、RANK mRNA和蛋白表达量亦有一定程度下降(P<0.05)。结论黄芪可防治维甲酸诱导的C57BL/6J小鼠骨质疏松,其机制可能与调节维生素D介导分泌SOST调控OPG/RANKL/RANK通路有关。