INSM1在小细胞肺癌与大细胞神经内分泌癌中表达差异及其临床病理意义

背景与目的小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)及大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)被归类于肺高级别神经内分泌癌。最新的世界卫生组织(World Health Organization,WHO)胸部肿瘤分类(第5版)指出,胰岛素瘤相关蛋白1(insulinoma-associated protein 1,INSM1)在SCLC中相较于传统神经内分泌标志物表达率高。但少有研究关注INSM1在肺高级神经内分泌癌中的表达情况及其与临床病理因素之间的关系。本研究旨在分析INSM1蛋白在SCLC及LCNEC中的表达情况及其临床病理意义。方法本研究对347例手术切除的肺高级别神经内分泌癌组织样本进行回顾性分析,构建组织微阵列(tissue microarrays,TMA)后进行INSM1蛋白免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)染色,根据IHC结果将病例分为INSM1高表达组和低表达组。通过Fisher精确检验分析INSM1在SCLC及LCNEC中的表达差异及其临床病理特征关系,通过Kaplan-Meier曲线分析其对生存的影响。结果在347例手术切除的肺高级别神经内分泌癌中,包括290例单纯SCLC和57例单纯LCNEC,INSM1在SCLC中的表达阳性率高于LCNEC[SCLC vs.LCNEC,93.4%(271/290)vs.56.1%(32/57),P<0.05]。在SCLC中,INSM1高表达与吸烟史(P=0.023)和胸膜浸润(P=0.010)显著相关,并呈现区域淋巴结转移的阳性趋势(P=0.052);但未发现INSM1表达与LCNEC临床病理特征存在显著相关性。Kaplan-Meier分析显示,在SCLC和LCNEC中INSM1蛋白表达与预后无显著相关性(P>0.05)。结论INSM1在SCLC及LENEC中的表达情况不尽相同,还需进一步对INSM1在SCLC和LCNEC中作用的不同潜在机制和诊断意义进行研究。