重组人胰高血糖素样肽-1对2型糖尿病合并肥胖患者脂肪组织功能障碍的影响

2型糖尿病(T2DM)合并肥胖患者往往合并脂肪组织功能障碍[1]。脂肪组织功能障碍包括脂肪组织炎症反应细胞外基质(ECM)沉积。能量摄入过剩会导致脂肪组织迅速扩张、脂肪细胞肥大,脂肪组织周围血管也未相应增殖,从而导致脂肪组织局部缺氧[2]。脂肪组织局部缺氧会诱导巨噬细胞浸润、炎性细胞因子产生和胶原合成增加,从而限制脂肪生成、降低脂肪组织的膨胀性,进而降低其储存能力[3]。过剩的能量以甘油三酯的形式储存于肝脏、心脏、肌肉和胰腺等器官及血管内皮[4],这种异位脂肪沉积会导致与肥胖相关的多种疾病的发生、发展,如代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)、心血管疾病和胰岛素抵抗[5]。体重减轻可改善脂肪组织功能障碍及脂肪生成潜能[6]。已有研究表明,重组人胰高血糖素样肽(GLP)-1可使T2DM合并肥胖患者体重减轻[7],然而,在分析脂肪因子水平和全身炎症变化时,体重减轻本身对代谢产生的影响并未得到充分考虑。重组人GLP-1治疗与饮食平衡组对比的随机对照试验(RCT)对脂肪组织功能障碍的直接影响迄今研究数量十分有限。本研究旨在观察贝那鲁肽(100%同源性的重组人GLP-1)是否能直接改善T2DM合并肥胖患者脂肪组织功能障碍,为临床治疗提供新的依据。