金匮肾气丸对糖尿病性阿尔茨海默病模型小鼠脑神经元凋亡及PI3K/Akt信号通路的影响

目的探讨金匮肾气丸对糖尿病性阿尔茨海默病(AD)小鼠脑神经元凋亡及磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的影响。方法50只APP/PS1转基因AD小鼠随机分为对照组、模型组、金匮低剂量组(0.35 g/kg)、金匮中剂量组(0.70 g/kg)、金匮高剂量组(1.40 g/kg),每组10只,除对照组正常饲养外,其余各组小鼠均构建糖尿病性AD小鼠模型,高脂饲料连续喂养4 w后一次性腹腔注射65 mg/kg链脲佐菌素(STZ)溶液,模型构建成功后按照各组给药剂量灌胃给药30 d,对照组、模型组以生理盐水替代;Morris水迷宫检测小鼠行为学变化,血糖仪检测各组小鼠血糖水平,血液流变分析仪测定小鼠全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞变形指数,胰岛素酶联免疫吸附试验(ELISA)试剂盒测定小鼠血清胰岛素水平,根据公式计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),小鼠β淀粉样蛋白(Aβ)42 ELISA试剂盒测定脑组织中Aβ42含量,原位末端标记法(TUNEL)测定小鼠海马组织神经元凋亡情况,Western印迹检测小鼠海马组织中凋亡相关、PI3K/Akt相关蛋白表达情况。结果与对照组相比,模型组小鼠潜伏期显著升高,穿台次数显著减少,全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞变形指数、血糖水平、血清胰岛素水平、HOMA-IR、脑组织Aβ42含量、神经元细胞凋亡率、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-3、Bcl相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平显著升高,B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、PI3K/Akt相关蛋白表达显著降低(均P<0.05);与模型组相比,金匮各剂量组小鼠潜伏期显著降低,穿台次数显著增多,全血黏度、血浆黏度、血细胞比容、红细胞变形指数、血糖水平、血清胰岛素水平、HOMA-IR、脑组织Aβ42含量、神经元细胞凋亡率、Caspase-3、Bax蛋白表达水平显著降低,Bcl-2、PI3K/Akt相关蛋白表达显著升高(均P<0.05),其中高剂量金匮肾气丸效果较好。结论金匮肾气丸可显著降低糖尿病性AD小鼠脑神经元凋亡,其机制可能与激活PI3K/Akt有关。