基于RhoA/ROCK信号通路探讨人参皂苷Rg2对曲妥珠单抗引起的大鼠心功能及心肌细胞损伤的影响

目的:探讨人参皂苷Rg2对曲妥珠单抗引起的大鼠心功能和心肌细胞损伤的影响及RhoA/RhoA相关蛋白激酶(ROCK)信号通路在此过程中的作用。方法:将Wistar雌性大鼠随机分为对照组、曲妥珠单抗组(Trz组,50.4 mg/kg曲妥珠单抗)、曲妥珠单抗+人参皂苷Rg2干预组(Trz+Rg2组,50.4 mg/kg曲妥珠单抗+20 mg/kg人参皂苷Rg2)。将心肌细胞H9c2分为对照组、Trz组(100μg/mL Trz,37℃培养24 h)、Trz+Rg2组(100μg/mL Trz,37℃培养24 h后,于200μmol/L人参皂苷Rg2中37℃培养12 h)。给药结束后,采用超声诊断仪测量左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD),并计算左室射血分数(LVEF)和短轴缩短率(LVFS);检测大鼠血清肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6含量及心肌组织匀浆上清液与H9c2细胞培养上清液丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;流式细胞术检测H9c2细胞凋亡情况;蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测大鼠心肌组织与H9c2细胞中Bax、Bcl-2和RhoA、ROCK蛋白表达。结果:与对照组比较,Trz组大鼠LVEDD、LVESD升高,LVEF、LVFS降低(P<0.05);血清CK-MB、LDH及TNF-α、IL-6含量升高(P<0.05);大鼠心肌组织与H9c2细胞中MDA水平和RhoA、ROCK蛋白表达升高,SOD活性降低(P<0.05),H9c2细胞凋亡率升高,H9c2细胞中Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达下降(P<0.05)。与Trz组比较,Trz+Rg2组大鼠LVEDD、LVESD降低,LVEF、LVFS升高(P<0.05);血清CK-MB、LDH及TNF-α、IL-6含量降低(P<0.05);大鼠心肌组织与H9c2细胞MDA水平和RhoA、ROCK蛋白表达降低,SOD活性升高(P<0.05);H9c2细胞凋亡率降低,H9c2细胞中Bax蛋白表达下降,Bcl-2蛋白表达升高(P<0.05)。结论:人参皂苷Rg2可能通过下调RhoA/ROCK信号通路表达,改善曲妥珠单抗引起的大鼠心功能受损及心肌细胞损伤。