雾化吸入丹参有效成分对肺纤维化模型大鼠凝血纤溶系统的影响

目的采用雾化给药方式,观察丹参水溶性成分丹参多酚酸盐与脂溶性成分丹参酮ⅡA磺酸钠对博莱霉素所致的肺纤维化模型大鼠凝血纤溶系统的影响。方法首先采用激光衍射法检测丹参多酚酸盐和丹参酮ⅡA磺酸钠粒径分布,并将40只SD大鼠随机分为空白组、假手术组、模型组、丹参多酚酸盐组和丹参酮ⅡA磺酸钠组,模型组和给药组的大鼠气管内注入博莱霉素(5mg·kg^(-1))建立肺纤维化大鼠模型。24 h后,给药组分别雾化丹参多酚酸盐和丹参酮ⅡA磺酸钠,假手术组、模型组雾化等体积的生理盐水,第28天取材,检测大鼠肺系数、肺功能、肺组织病理变化,并采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测大鼠血浆中TF-Ⅶa、TAT、FX含量,并进一步采用蛋白免疫印迹法(Western blot)测定t-PA、PAR-2和PAI-1蛋白表达。结果注射用丹参多酚酸盐与丹参酮ⅡA磺酸钠注射液雾化后,中位粒径分别为3.618μmol/L与3.365μmol/L;与空白组相比,模型组大鼠潮气量下降(P<0.01),气道阻力升高(P<0.01),动态肺顺应性降低(P<0.001),肺系数显著增加(P<0.01),Szapiel和Ashcroft评分显著升高(P<0.001),血浆中TF-Ⅶa、TAT和FX含量显著升高(P<0.01、P<0.01和P<0.01),肺组织中t-PA蛋白表达显著降低(P<0.01),PAR-2和PAI-1蛋白表达显著升高(P<0.01和P<0.01);与模型组相比,丹参多酚酸盐与丹参酮ⅡA磺酸钠组的大鼠气道阻力显著降低(P<0.01、P<0.05),动态肺顺应性升高(P<0.05、P<0.05),其中丹参多酚酸盐组可显著升高潮气量(P<0.01),同时大鼠肺系数显著降低(P<0.05、P<0.01),丹参多酚酸盐组Szapiel和Ashcroft评分显著降低(P<0.01和P<0.01),丹参酮IIA磺酸钠组Szapiel评分显著降低(P<0.01),丹参多酚酸盐与丹参酮ⅡA磺酸钠组可显著降低大鼠血浆中TF-Ⅶa,TAT和FX含量(P<0.01、P<0.05,P<0.01、P<0.01和P<0.01、P<0.01),同时上调PAR-2和PAI-1蛋白表达(P<0.01、P<0.01和P<0.01、P<0.01),其中丹参多酚酸盐组可进一步上调t-PA蛋白表达(P<0.01)。结论雾化吸入丹参有效成分抗大鼠肺纤维化,其机制可能与改善凝血纤溶系统的异常有关,其中丹参水溶性成分丹参多酚酸盐效果优于脂溶性成分丹参酮ⅡA磺酸钠。