柯里拉京调控PI3K/Akt信号通路改善缺血性脑卒中的机制研究

目的利用网络药理学、分子对接、整体和细胞实验探讨柯里拉京抗缺血性脑卒中的作用及其潜在分子机制。方法网络药理学筛选柯里拉京抗缺血性脑卒中的关键靶点,并对这些靶点进行富集分析和分子对接,预测柯里拉京可能的作用机制;采用旷场实验、TTC染色观察大鼠MCAO/R后神经功能缺损程度和脑梗死体积;HE染色、TUNEL及电镜评估脑组织的病理变化。运用Western印迹及免疫组化法检测细胞凋亡和PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达。结果网络药理学及分子对接结果显示,柯里拉京可能通过作用于92个靶点发挥抗缺血性脑卒中的作用,其中与凋亡相关蛋白和PI3K/Akt信号通路蛋白高度结合。动物实验结果表明,柯里拉京改善大鼠MCAO/R后的神经功能缺损,缩小脑梗死体积,减轻神经元损伤。细胞,柯里拉京提高OGD/R诱导的PC12细胞活力,激活PI3K/Akt通路以抑制细胞凋亡。给予PI3K抑制剂LY294002后,可逆转柯里拉京对PI3K/Akt通路的作用。结论柯里拉京具有抗缺血性脑卒中作用,其分子机制与激活PI3K/Akt通路、抑制细胞凋亡有关。