黄连解毒汤加减方对阿尔茨海默病模型小鼠学习记忆功能的影响及机制探索

目的了解黄连解毒汤加减方对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠学习记忆功能的影响并探索相关机制。方法4月龄5×FAD小鼠分别灌胃给予黄连解毒汤加减方、黄连解毒汤原方治疗3个月,采用水迷宫等行为学方法检测小鼠学习记忆功能,采用膜片钳等电生理学方法检测神经元及突触功能,采用免疫印迹、免疫组化及电镜等检测小鼠脑内Aβ沉积及神经血管单元变化情况。结果与模型组相比,黄连解毒汤加减方治疗能提高5×FAD小鼠的学习记忆功能,改善海马及皮层区突触结构及功能,减少Aβ沉积和星形胶质细胞增殖,上调ZO-1/Occludin等紧密连接蛋白表达,下调IL-1β、TNF-α等炎性因子及RAGE/NF-κB等信号分子表达,改善微血管超微结构;且加减方作用优于原方。结论黄连解毒汤加减方可能通过抑制5×FAD小鼠脑内Aβ沉积、RAGE/NF-κB通路介导的神经炎症,改善神经血管单元损伤,从而改善AD模型小鼠的学习记忆功能。