当归芍药散促进痴呆动物脑膜淋巴管Aβ引流作用的机制研究

目的研究当归芍药散(DSS)促进痴呆动物脑膜淋巴管Aβ引流的作用及其分子机制。方法基于Aβ1-42脑定位注射构建双侧颈淋巴结摘除、脑膜淋巴管光动力学消融诱导脑淋巴管损伤的痴呆动物模型,通过行为学评价DSS对痴呆动物模型的学习记忆能力;采用免疫荧光和Western印迹等技术检测DSS对淋巴管引流Aβ功能及神经炎症的调控作用。结果与Aβ1-42模型相比,进一步摘除颈深淋巴结或进行脑膜淋巴管光动力学消融手术后,脑池伊文思蓝注射显示脑淋巴液引流障碍,脑膜Lyve-1荧光染色表达减少;小鼠脑膜及脑实质中Aβ1-42表达增高。转录组学GO功能富集分析结果表示,海马区血管循环系统受到了广泛影响。海马和皮质区小胶质细胞Iba-1、CD11C表达增加,促炎因子IL-18、IL-6、TNF-α增多,抑炎因子YM-1表达下降。DSS给药后,痴呆动物模型Morris水迷宫逃避潜伏期缩短、平台穿越次数增加,新物体识别指数增高;脑池伊文思蓝注射显示脑淋巴液引流改善,脑膜Lyve-1荧光染色表达增加;脑膜与脑实质中Aβ1-42表达下降,PDPN、VEGF-C表达增加;小胶质激活与促炎因子释放减少。结论DSS通过改善脑膜淋巴管功能,促进痴呆模型小鼠Aβ引流,其机制与调节大脑淋巴与类淋巴系统引流功能,改善神经炎症有关。