APP和CSF信号驱动5×FAD小鼠偏离衰老轨迹致阿尔茨海默病发生

目的探究正常衰老转向阿尔茨海默病(AD)发生的机制。方法基于10X单细胞测序技术,分别对2、12、24月龄5×FAD及其野生型小鼠海马进行测序,采用Cellchat分析细胞间信号串扰。结果在小鼠海马中共鉴定出10种细胞类型,与WT相比,小胶质细胞在5×FAD小鼠偏离衰老轨迹发展成AD的过程中变化最显著。WT小鼠海马中小胶质细胞的淀粉样前体蛋白(APP)和集落刺激因子(CSF)信号强度随增龄无变化,而在5×FAD小鼠中,APP信号强度在12和24月龄时均大于2月龄,CSF信号强度在2月龄时最弱、12月龄时最强、24月龄时稍减弱。与同月龄WT小鼠相比,5×FAD小鼠中小胶质细胞APP信号的接收强度增强;CSF在2月龄时接收信号减弱,而在12和24月龄增强。结论APP和CSF信号驱动5×FAD小鼠偏离衰老轨迹转向AD的发生。