天麻素改善5×FAD小鼠认知功能障碍的作用研究

目的天麻素是从兰科植物天麻的干燥根块中提取的一种天然酚类物质,对改善脑供血、保护神经细胞和减缓衰老进程有重要作用,目前仍无天麻素改善5×FAD小鼠认知功能障碍的作用研究。方法本研究采用2.5月龄的雄性C57和5×FAD小鼠,分为正常组、模型组、阳性药组(多奈哌齐1.3 mg·kg^(-1)·d^(-1))、天麻素低、中、高(50,100和200 mg·kg^(-1)·d^(-1))剂量组,每组12只小鼠,连续灌胃给药6.9个月。采用Y迷宫和Morris水迷宫检测小鼠的空间学习记忆能力;采用ELISA方法检测小鼠血浆和海马中Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)含量,以及皮层中TNF-α含量。结果Y迷宫和Morris水迷宫结果显示,5×FAD小鼠的空间学习记忆能力发生明显损害,给予天麻素可显著改善小鼠的空间学习记忆能力;9.4月龄时5×FAD小鼠血浆和海马中出现大量的Aβ_(1-40)、Aβ_(1-42)蛋白积聚,Aβ_(1-42)/Aβ_(1-40)显著升高,皮层中TNF-α含量显著升高,给予天麻素干预后,小鼠海马中Aβ_(1-42)和Aβ_(1-42)/Aβ_(1-40)显著降低,并能一定程度减少皮层中TNF-α含量。结论天麻素可改善5×FAD小鼠学习和记忆功能障碍,改善小鼠脑内Aβ沉积,其具体作用机制仍有待进一步研究。