CCR5在阿尔茨海默病发生发展中的作用机制研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种持续性高级神经功能活动障碍,即在没有意识障碍的状态下,记忆、思维、分析判断、视空间辨认、情绪等方面的障碍。趋化因子及其受体在AD的病理过程中发挥着多重作用。CC趋化因子受体5(CCR5)在AD患者和PS19小鼠脑中神经元和小胶质细胞表达增加。CCR5及其配体CCL3、CCL4和CCL5通过调节小胶质细胞和单核细胞相关的神经炎症,由单核细胞招募和小胶质细胞运动进入大脑,进而影响AD小鼠模型(APP/PS1、SAMP8小鼠)中的淀粉样蛋白β(Aβ)和Tau蛋白病理变化。活化的小胶质细胞介导CCL5-CCR5对神经元自噬的非细胞自主抑制,小胶质细胞衍生的CCL3、CCL4、CCL5与CCR5结合,并促进mTORC1的激活,破坏自噬和易聚集蛋白的清除。此外,与野生型小鼠相比,CCR^(5-/-)小鼠的侧脑室注射Aβ_(1-40)后,小胶质细胞和星形胶质细胞的活化减少。这表明CCR5可能是非吞噬性外周免疫细胞浸润AD大脑的必要条件。