基于NLRP3信号通路探究塞来昔布对膝关节炎大鼠滑膜细胞凋亡及神经递质的作用机制

目的 基于核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLRP)3信号通路探究塞来昔布对膝关节炎大鼠滑膜细胞凋亡及神经递质的作用机制。方法 将SPF级SD大鼠随机分为正常组(健康大鼠),膝关节炎组(建立膝关节炎模型大鼠),塞来组(模型大鼠给予4 mg/kg塞来昔布干预)、痹祺组(模型大鼠给予0.6 g/kg痹祺胶囊干预),每组10只。采用酶联免疫法测定各组血清中肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、NLRP3水平;苏木素-伊红(HE)染色观察滑膜组织;Western印迹检测大鼠滑膜组织中TNF-α、IL-1β、NLRP3表达;提取滑膜细胞,TUNEL法检测滑膜细胞凋亡;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测各组脑组织中神经递质去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羟色胺(HT)表达。结果 与正常组相比,膝关节炎组血液中TNF-α、IL-1β水平及脑组织中NE、DA、5-HT水平明显升高(P<0.05);与膝关节炎组相比,痹祺组和塞来组TNF-α、IL-1β、NE、DA、5-HT水平降低(P<0.05);与痹祺组相比,塞来组TNF-α、IL-1β、NE、DA、5-HT水平明显降低(P<0.05)。与正常组相比,膝关节炎组滑膜组织中TNF-α、IL-1β、NLRP3水平明显升高(P<0.05);与膝关节炎组相比,痹祺组和塞来组TNF-α、NLRP3、IL-1β水平明显降低(P<0.05);与痹祺组相比,塞来组TNF-α、NLRP3、IL-1β水平明显降低(P<0.05)。滑膜组织HE染色结果显示正常组膝关节软骨表面平整光滑,其软骨细胞排列整齐;膝关节炎组膝关节软骨的表面不平整,其关节软骨细胞的形态异常、排列紊乱;痹祺组膝关节软骨的表面比较光滑、平整,其软骨细胞的形态异常、排列紊乱;塞来组膝关节软骨的表面平整,软骨细胞排列较为整齐,其关节软骨的各个层次比较清晰。与膝关节炎组相比,痹祺组和塞来组滑膜细胞凋亡率明显升高(P<0.05);与痹祺组相比,塞来组滑膜细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。结论 塞来昔布治疗膝关节炎大鼠效果显著,可以促进滑膜细胞凋亡,降低滑膜组织炎性表达及单胺类神经递质水平,其作用机制可能与调控NLRP3信号通路有关。