基于ERK信号通路探讨鹿茸大补汤颗粒对哮喘缓解期豚鼠的调控及作用机制

目的探讨朝医经方鹿茸大补汤颗粒对哮喘缓解期模型豚鼠细胞外调节蛋白激酶(ERK)信号通路调控机制、病理改变及血清炎症因子的影响。方法采用卵白蛋白(OVA)腹腔注射致敏,然后雾化吸入激发造模的方法建立豚鼠哮喘动物模型。造模成功后,将模型豚鼠随机分成模型对照组、阳性对照组(地塞米松2 mg/kg)、鹿茸大补汤颗粒高、中、低(4.500、2.250、1.125 g/kg)剂量组,每组各8只。另设8只豚鼠作为正常对照组。给药4 w后,检测与哮喘缓解期发病机制相关的各项指标:肺组织激活蛋白(AP)-1、原癌基因蛋白(C-Fos)蛋白表达,血清中免疫球蛋白(Ig)E、白细胞介素(IL)-4、IL-5和干扰素(IFN)-γ分泌水平,同时进行肺组织病理检测。结果鹿茸大补汤颗粒高、中剂量组病理损伤程度分级与模型对照组比较明显减轻(P<0.01,P<0.05)。鹿茸大补汤颗粒高剂量组可以明显降低豚鼠血清中异常升高的IgE、IL-4、IL-5含量,降低肺组织AP-1、C-Fos蛋白表达,升高血清中异常降低的IFN-γ含量(P<0.01,P<0.05);中剂量组可以明显降低豚鼠血清中异常升高的IgE、IL-4、IL-5含量,降低肺组织AP-1、C-Fos蛋白表达(P<0.01,P<0.05);低剂量可以明显降低血清中异常升高的IL-4、IL-5含量(均P<0.05)。结论鹿茸大补汤颗粒通过激活ERK信号转导通路,介导AP-1、C-Fos的转录活化,抑制IgE的合成,降低IL-4、IL-5含量,升高IFN-γ含量,保持Th1/Th2细胞亚群平衡,而达到对哮喘缓解期病理改变及相关炎症因子有较好的干预作用。