基于网络药理学和分子对接探讨五子衍宗丸治疗阿尔茨海默病的作用机理

目的探讨五子衍宗丸治疗阿尔茨海默病(AD)的可能作用机理。方法通过TCMSP、Swis⁃sTargetPredicition数据库得到五子衍宗丸的活性成分及作用靶点,在GeneCards、OMIM、Drugbank、TTD数据库中收集AD的疾病靶点,通过在线工具Venny 2.1.0获取二者交集靶点。使用STRING数据库和Cytoscape 3.9.1软件构建“中药-活性成分-交集靶点”网络及蛋白-蛋白互作网络(PPI),并利用内置插件CytoNCA筛选出关键成分及关键靶点。在matespace数据库中完成交集靶点的GO功能及KEGG通路富集分析,并使用AutoDock软件进行分子对接验证。结果五子衍宗丸的关键成分有高车前素、槲皮素、欧前胡素、异鼠李素等,作用主要涉及TNF、AKT1、IL-6等18个关键靶点。GO功能富集分析显示五子衍宗丸主要通过膜筏、树突、突触后、受体复合物等细胞成分参与磷酸化正向调节、炎症反应调节等生物学过程,发挥激酶结合、核受体活性等分子功能。KEGG通路富集分析得到阿尔茨海默病、2型糖尿病以及高级糖基化终末产物-受体(AGE-RAGE)、Janus激酶-信号传导及转录激活蛋白(JAK-STAT)、核因子κB(NF-κB)、5-羟色胺能突触、多巴胺能突触等信号通路。分子对接结果提示五子衍宗丸关键成分与关键靶点有较好的结合活性。结论五子衍宗丸可能是通过减轻氧化应激、改善神经炎症、抑制神经细胞凋亡、调节突触功能等方面发挥治疗AD的作用。