冬凌草甲素类脂囊泡制备及其体内药动学研究

目的制备冬凌草甲素类脂囊泡,并考察其体内药动学。方法薄膜分散法制备类脂囊泡,以包封率、载药量为评价指标,单因素试验优化司盘种类、司盘60与胆固醇比例、囊材(司盘+胆固醇)用量、水相pH值,测定溶解度、稳定性、体外释药。12只大鼠随机分为2组,分别灌胃给予冬凌草甲素05%CMC-Na混悬液及其类脂囊泡水溶液(20 mg/kg),于0、025、05、075、1、15、3、4、6、8、12 h采血,HPLC法测定冬凌草甲素血药浓度,计算主要药动学参数。结果最优处方为冬凌草甲素用量20 mg,司盘60与胆固醇比例1∶15,囊材用量400 mg,水相pH值74,平均包封率为8294%,载药量为396%,粒径为24387 nm,Zeta电位为-3480 mV。冬凌草甲素在类脂囊泡中的溶解度提高至634倍,类脂囊泡在模拟胃液、模拟肠液中的累积释放度高于原料药。类脂囊泡冻干粉在60 d内稳定性良好。与原料药比较,纳米囊泡tmax、t1/2延长(P<001),Cmax、AUC0~t、AUC0~∞升高(P<001),相对生物利用度增加至538倍。结论类脂囊泡可增加冬凌草甲素溶解度,促进其溶出,提高其生物利用度。