基于TLR3/TAK/NF-κB信号通路探究壮宣饮对H1N1流感病毒性肺炎大鼠肺损伤的保护作用

目的探讨壮宣饮对H1N1流感病毒性肺炎大鼠肺损伤及TLR3/TAK1/NF-κB信号通路的影响。方法将大鼠随机分为对照组、模型组、奥司他韦组(135 mg/kg)和壮宣饮高、中、低剂量组(140、70、35 g/kg),每组12只。采用甲型流感病毒H1N1滴鼻法建立流感病毒性肺炎大鼠模型,造模24 h后灌胃给予相应剂量药物。给药5 d后观察大鼠一般状态变化,检测大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中TNF-α、IFN-γ、IL-6水平,计算肺湿/干重比,HE染色观察大鼠肺组织病理学变化,RT-qPCR法检测肺组织H1N1病毒载量,Western blot法检测肺组织TLR3/TAK1/NF-κB信号通路相关蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠精神萎靡、毛色无光泽、呼吸加快、行动迟缓、体质量下降,肺湿/干重比值和BALF中TNF-α、IFN-γ、IL-6水平升高(P<001),肺组织病理学评分、H1N1病毒载量、TLR3、p-IκBα蛋白表达及p-TAK1/TAK1、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值升高(P<001),IκBα蛋白表达降低(P<001);与模型组比较,奥司他韦组和壮宣饮各剂量组大鼠精神状态良好,皮毛有光泽,呼吸较平稳,体质量增加,肺湿/干重比值和BALF中TNF-α、IFN-γ、IL-6水平降低(P<005,P<001),肺组织病理学评分、H1N1病毒载量、TLR3、p-IκBα蛋白表达及p-TAK1/TAK1、p-NF-κB p65/NF-κB p65比值降低(P<005,P<001),IκBα蛋白表达升高(P<005,P<001)。结论壮宣饮可有效降低促炎细胞因子的释放,减轻H1N1流感病毒性肺炎大鼠的肺损伤,其作用机制可能与抑制TLR3/TAK1/NF-κB信号通路有关。