绝经后2型糖尿病患者血清PTH蛋白水平及rs10500783、rs10500784位点多态性与骨代谢的关系

目的研究甲状旁腺激素(PTH)蛋白水平及rs10500783、rs10500784位点基因多态性与骨代谢的关系,为2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松(OP)的防治奠定基础。方法纳入研究对象200例,根据T2DM病史、口服葡萄糖耐量试验(OGTT)及骨密度(BMD)检查结果分为A组(糖代谢骨代谢正常组)、B组(糖代谢正常骨代谢异常组)、C组(T2DM骨代谢正常组),D组(T2DM骨量异常组)。罗氏全自动生化分析仪测定空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)、P、Ca、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、碱性磷酸酶(ALP)等指标;高效相色谱法(HPLC)测糖化血红蛋白(HbA1c);双能X线(DEXA)法测骨密度(BMD);酶联免疫吸附试验(ELISA)检测PTH蛋白水平;Sequenom法测rs10500783、rs10500784两位点基因多态性。结果A组和B组绝经年限差异有统计学意义,A组和D组年龄、绝经年限差异有统计学意义(均P<0.05)。与A组相比,C组和D组FPG、HbA1c水平均明显升高,B组TG水平明显降低,D组TG水平明显升高,C组HDL-C明显升高,B组和D组L1~4、股骨颈BMD明显降低(均P<0.05)。与A组PTH蛋白水平[48.86(43.98,57.92)pg/ml]相比,B组[44.89(40.11,49.17)pg/ml]和D组[44.28(41.00,46.68)pg/ml]明显降低(均P<0.05)。A组与C组[46.42(43.01,54.72)pg/ml]差异无统计学意义(均P>0.05)。PTH蛋白表达水平与BMD(L1~4)和BMD(股骨颈)呈正相关(r=0.039,0.042,均P<0.05)。哈迪-温伯格定律测rs10500783、rs10500784位点的基因型符合。rs10500783位点:B组和C组CT基因型分布频率与A组差异有统计学意义(P<0.05);B组和C组CT基因型分布频率与D组差异有统计学意义(P<0.05);4组等位基因分布频率差异无统计学意义(P>0.05)。rs10500784位点:4组基因型分布及等位基因分布频率无统计学意义(P>0.05)。rs10500783位点:BMD(L1~4)降低与ALP增加、高绝经年限有关(P<0.05);BMD(股骨颈)降低与低P、高绝经年限及rs10500783位点多态性有关(P<0.05);rs10500784位点:BMD(L1~4)降低与高ALP、高绝经年限、低LDL水平有关(P<0.05);BMD(股骨颈)降低与血P降低有关(P<0.05)。结论PTH基因多态性通过下调PTH蛋白水平的表达,参与BMD下降及相关骨代谢指标改变。