基于网络药理学探讨桃核承气汤治疗脓毒症的潜在分子机制

目的基于网络药理学探讨桃核承气汤治疗脓毒症可能的活性成分、关键靶点及作用通路。方法通过TCMSP、ETCM、BATMAN-TCM、TCMID数据库检索并筛选出桃核承气汤的活性成分及作用靶标;检索GEO、DisGene、GeneCards数据库获取脓毒症相关疾病靶标;通过交集分析获得两者的共同靶标,确定为桃核承气汤治疗脓毒症的潜在靶标,应用Cytoscape 3.8.2软件构建中药-活性成分-潜在靶标调控网络。通过STRING 11.0数据库对潜在靶标进行PPI分析并获取关键靶标,应用Metascape数据库对关键靶标进行GO富集分析,通过Cytoscape 3.8.2软件的ClueGO和CluePedia插件进行关键靶标的KEGG通路富集分析。结果最终获得169药物活性成分,391个作用靶标,3525个脓毒症相关靶标。通过取交集获得桃核承气汤治疗脓毒症可能的潜在靶标238个,对PPI网络进行分析最终获得58个关键靶标。GO富集分析在生物学过程、分子功能两个方面分别获得20个聚类结果,在细胞组分方面获得了14个聚类结果。KEGG通路富集分析共获得11个相关通路。结论桃核承气汤可能通过槲皮素、山柰酚、β-谷甾醇、芒柄花素、紫杉叶素、儿茶素、常春藤素等活性成分,作用于MAPK3、AKT1、MAPK1、JUN、IL6、STAT3、TP53、EGFR、MYC、RELA、TNF、VEGFA等靶标蛋白,调节IL-17、Th17细胞分化、NOD样受体、C型凝集素受体、HIF-1等相关通路,进而影响炎症反应、细胞凋亡、免疫调节、血管屏障构建等生物过程而发挥治疗脓毒症的作用。