基于JAK/STAT3信号通路探讨“金汁”粪菌移植对小鼠溃疡性结肠炎的改善作用

目的探讨“金汁”粪菌移植对小鼠溃疡性结肠炎的改善作用。方法将小鼠随机分为正常组、模型组、“金汁”组、“金汁”+Tofacitinib(JAK抑制剂)组,每组12只。正常组小鼠给予蒸馏水,其余各组小鼠给予含2%DSS的蒸馏水溶液,连续饮用8 d建立溃疡性结肠炎模型。造模结束后,“金汁”组给予粪便滤液灌肠(每次0.2 mL,每天2次);“金汁”+Tofacitinib组给予粪便滤液灌肠(每次0.2 mL,每天2次)+Tofacitinib腹腔注射(5 mg/kg,每天1次),连续干预5 d。给药结束后,记录疾病活动指数(DAI)、结肠长度和脾脏指数,HE染色观察结肠组织病理变化,ELISA法检测血清炎性因子水平,比色法检测结肠组织MPO活性,免疫组化法检测结肠组织增殖及炎症相关蛋白表达,RT-qPCR和Western blot法检测结肠组织JAK、STAT3 mRNA和蛋白表达。结果与正常组比较,模型组小鼠DAI评分、脾脏系数、病理评分升高(P<0.05),结肠组织细胞结构破坏,大量炎性细胞渗出,血清IL-6、TNF-α水平、结肠组织MPO活性和Ki-67、IL-6、TNF-α、p-STAT3蛋白表达升高(P<0.05),结肠组织JAK、STAT3 mRNA和蛋白表达升高(P<0.05),结肠长度缩短(P<0.05),血清IL-4水平和结肠组织PCNA、IL-4蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,“金汁”组和“金汁”+Tofacitinib组上述指标均有改善(P<0.05),且“金汁”+Tofacitinib组效果更佳。结论“金汁”粪菌移植对溃疡性结肠炎小鼠症状有改善作用,该作用可能是通过调控JAK/STAT3信号通路实现的。