黄芪甲苷调控线粒体动力学相关蛋白改善异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌损伤

目的研究中药黄芪提取物黄芪甲苷对异丙肾上腺素诱导大鼠心肌损伤的保护作用及对线粒体动力学的影响。方法异丙肾上腺素50 mg/(kg·d)皮下多点注射1次/d,共2 d,建立大鼠心肌损伤模型。将32只模型大鼠随机分为模型组、黄芪甲苷低剂量组〔20 mg/(kg·d)〕、黄芪甲苷中剂量组〔40 mg/(kg·d)〕和黄芪甲苷高剂量组〔80 mg/(kg·d)〕,每组8只,另选8只SD大鼠为对照组。治疗组分别给予相应剂量黄芪甲苷腹腔注射,对照组和模型组给予等量的生理盐水和二甲基亚砜。28 d后采用超声心动图检查大鼠心功能;苏木素-伊红(HE)染色观察心肌病理改变;肌动蛋白(F-actin)鬼笔环肽染色、观察心肌组织中F-actin变化;试剂盒检测心肌组织中丙二醛(MDA)含量及血清中乳酸脱氢酶(LDH)活性;采用Western印迹测定线粒体裂变1蛋白(FIS1)、动态蛋白-1样蛋白(DRP1)及线粒体融合蛋白(Mfn)2蛋白表达水平。结果与对照组相比较,模型组左心室射血分数(LVEF)、短轴缩短率(FS)明显降低,心肌组织中MDA含量显著升高,血清中LDH活性明显增强,HE染色和F-actin染色显示模型组心肌损伤严重,FIS1、DRP1蛋白表达明显升高,Mfn2蛋白表达明显下降(均P<0.01)。与模型组相比较,黄芪甲苷低、中、高剂量组MDA、LDH明显降低(P<0.05);黄芪甲苷中剂量组LVEF、FS明显增加(P<0.05);黄芪甲苷各剂量组可以减轻心肌损伤大鼠的病理组织学改变;黄芪甲苷中、高剂量组Drp1蛋白表达明显降低,黄芪甲苷低、中、高剂量组FIS1蛋白表达明显降低,Mfn2蛋白表达明显升高(P<0.01)。结论黄芪甲苷可通过调控线粒体动力学的平衡保护异丙肾上腺素诱导的心肌损伤。