甲状腺功能亢进性心脏病患者调节性T细胞与细胞因子水平的相关性

目的:探讨甲状腺功能亢进性心脏病(HHD)患者中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)调节性T细胞(Treg)数量、细胞因子水平的变化与HHD相关病变指标的相关性。方法:采用免疫组化染色方法和流式细胞技术检测HHD患者和正常人甲状腺组织中CD25和Foxp3分子的阳性表达及分布情况;通过流式细胞技术检测正常对照组和HHD患者术前外周血中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞数量变化;通过电化学发光技术分析HHD血清中甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TGAb)水平;分析Treg细胞数量变化与甲状腺自身抗体的相关性;通过酶联免疫吸附试验(ELISA)检测外周血白细胞介素(IL)-6、IL-2、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、IL-4、转化生长因子-β(TGF-β)及IL-10水平,并同时分析它们与Treg细胞的相关性。结果:在甲状腺组织中,CD25^(+)和Foxp3^(+)Treg细胞主要分布于正常甲状腺的甲状腺滤泡附近,在HHD甲状腺中主要分布在淋巴滤泡的浸润淋巴细胞上。与正常甲状腺组织比较,HHD患者甲状腺组织中炎性浸润显著,CD25^(+)细胞的表达频数明显升高(P<0.05),Foxp3^(+)细胞的表达频数显降低(P<0.05),同时CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)Treg细胞的表达比例也明显减低(P<0.05)。HHD甲状腺中Treg的频数与TGAb、TPOAb呈负相关(r=-0.497、-0.489,P<0.05),并与甲状腺组织的炎性反应程度呈负相关(r=-0.478,P<0.01),与外周血中IL-10、TGF-β水平呈正相关(r=0.682、0.517,P<0.05),与IL-4无显著相关性(P>0.05),与血中IL-2、IL-6、IFN-γ和TNF-α水平呈负相关(r=-0.476、-0.652、-0.523、-0.491,P<0.05)。在外周血中,HHD组患者的外周血中CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)T细胞的比例明显低于正常对照组(P<0.05)。HHD组患者外周血中IL-2、IL-6、IFN-γ和TNF-α的水平与正常对照组比较,明显升高(P<0.05)。IL-4、TGF-β及IL-10与正常对照组比较,明显降低(P<0.05)。HHD患者组患者外周血中Treg频数与TGAb、TPOAb呈负相关(r=-0.477、-0.485,P<0.05),在HHD外周血中Treg数量与IL-10、TGF-β水平呈正相关(r=0.714、0.525,P<0.01,P<0.05),与IL-4无显著相关性(P>0.05),与血中IL-2、IL-6、IFN-γ和TNF-α水平呈负相关(r=-0.536、-0.673、-0.512、-0.498,P<0.05)。结论:HHD组患者甲状腺和外周血CD4^(+)CD25^(+)Foxp3^(+)T细胞明显减少,这群调节性T细胞可能通过Th1类细胞因子和甲状腺自身抗体参与了HHD患者的病理进程。