HIV-1Env三聚体不对称地与细胞膜上的CD4受体结合

人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染是由病毒包膜糖蛋白(Env)与细胞表面受体CD4结合而引发的。虽然已经确定了与CD4可溶性结构域形成的复合物中Env的高分辨率结构,但是目前对天然膜中二者的结合过程知之甚少。研究人员使用冷冻电子断层扫描监测HIV-1和CD4-呈递病毒样颗粒之间形成的膜-膜界面上Env-CD4的相互作用。Env-CD4复合物组织成簇和环,使相对的膜靠得更近。Env-CD4聚集依赖于衣壳的成熟。子断图平均技术和分类显示,Env与1个、2个、最后和3个CD4分子结合,之后Env进入开放状态。该研究数据表明,在病毒与宿主细胞膜结合的过程中,与1个和2个CD4分子结合的不对称HIV-1 Env三聚体是可检测的中间体,该发现可能对于抗体介导的免疫反应和疫苗免疫原的设计产生影响。