益肾化湿颗粒对MsPGN大鼠肾组织TGF⁃β1信号通路和ERK1/2磷酸化的影响

目的探究益肾化湿颗粒对系膜增生性肾小球肾炎(MsPGN)大鼠的肾保护作用及机制。方法30只雄性SD大鼠行单肾切除手术,随机选取其中6只作为对照组,其余大鼠经尾静脉注射兔抗Thy-1抗体(2.5 mg/kg)复制MsPGN模型,分为模型组、缬沙坦组(8.5 mg/kg)和益肾化肾颗粒低、高剂量组(3.125、6.25 g/kg),每组6只。造模后实验组灌胃给予相应剂量药物,对照组和模型组灌胃给予生理盐水,连续6周,期间观察大鼠一般情况,分时段检测24 h尿蛋白水平。给药结束后,腹主动脉采血,检测血清尿素氮(BNU)、肌酐(Scr)水平;取肾脏,HE、Masson染色观察肾组织病理形态学,免疫组化法检测肾组织TGF-β_(1)的分布及表达强度,Western blot法检测肾组织TGF-β_(1)、Smad2/3、p-Smad2/3、FN、ERK1/2及p-ERK1/2蛋白表达,RT-qPCR法检测肾组织TGF-β_(1)、FN mRNA表达。结果与模型组比较,益肾化湿颗粒各剂量组大鼠体质量增速升高(P<0.05),24 h尿蛋白定量、BUN、Scr水平、肾小球内核计数、肾组织纤维化评分、肾组织TGF-β_(1)AOD值、TGF-β_(1)、FN mRNA表达和TGF-β_(1)、p-Smad2/3、FN、p-ERK1/2蛋白表达降低(P<0.05,P<0.01),益肾化湿颗粒高剂量组和缬沙坦组较益肾化湿颗粒低剂量组更具优势(P<0.05,P<0.01)。结论益肾化湿颗粒可减轻MsPGN大鼠蛋白尿、病理损伤,延缓疾病进展,其机制可能与下调TGF-β_(1)/Smad2/3信号通路,抑制ERK1/2磷酸化相关。