血清抗体阴性坏死性肌病患者的临床病理特征分析

目的 探讨从临床和病理两方面分析血清抗体阴性坏死性肌病(Immune-mediated necrotizing myopathy,IMNM)患者的特征。方法 回顾性收集武汉同济医院神经内科确诊的血清抗体阴性IMNM患者的流行病学、实验室检查、血清学、病理学、影像学等临床资料,通过分析患者临床和病理特征有助于临床全面认识该类疾病,提高诊断效率。结果 研究纳入18例血清抗体阴性IMNM患者,包括8例男性患者(44.4%)、10例女性患者(55.6%);患者年龄25~74(54.56±14.35)岁;病程1~12(3.6±3.5)月。患者临床以肌肉萎缩(33.3%)和肌肉疼痛为著(33.3%);2例(11.1%)患者心脏功能异常,主要表现为心肌缺血和纤维化;3例(16.7%)患者肺部检查确诊间质性肺病(Interstitial lung disease,ILD)。患者病理改变以分化抗原(Cluster of differentiation,CD)68+巨噬细胞及CD4+T淋巴细胞表达为主(88.9%),主要表达于坏死肌纤维、肌内膜上;偶见CD8+T淋巴细胞和CD20+B淋巴细胞的表达;11例(61.1%)肌炎抗体阴性IMNM患者表达自噬标志物泛素结合蛋白(Sequestosome 1,p62/SQSTM1)蛋白,4例(22.2%)患者表达轻链蛋白3(Light chain 3,LC3)蛋白;13例(72.2%)患者肌膜和/或肌浆中主要组织相容性复合物I(Major histocompatibility complex class I,MHC-I)表达水平上调,10例(55.6%)患者肌膜和/或肌浆膜攻击复合物(Membrane attack complex,MAC)表达水平上调。相关性分析发现CD4+,CD68+细胞数目与患者血清学肌酸激酶(Creatine kinase,CK)水平正相关(r=0.68,P=0.003;r=0.599,P=0.011);与患者下肢近端肌力呈负相关(r=-0.515,P=0.041;r=-0.558,P=0.025)。CD4+、CD8+和CD68+细胞数目与患者间质性肺病(Interstitial lung disease,ILD)患病率呈正相关(r=0.646,P=0.004;r=0.557,P=0.016;r=0.618,P=0.006)。MHC-I表达水平与MMT评分呈负相关(r=-0.529,P=0.024)。自噬标志物P62表达与MHC-I表达水平呈正相关(r=0.484,P=0.049);P62和LC3表达与MAC表达水平呈正相关(r=0.752,P=0.00;r=0.689,P=0.00)。结论 血清抗体阴性IMNM患者女性稍占优势,临床可表现为肌肉萎缩和肌肉疼痛,可伴心肺功能异常;病理特征以坏死和炎症反应为著,坏死和炎性标志物表达水平与血清抗体阴性IMNM患者疾病严重程度呈正相关;自噬标志物P62表达水平明显上调,偶见LC3表达水平上调,且与MAC表达水平呈正相关。