四神丸对DSS诱导的结肠炎小鼠巨噬细胞极化的调控机制

目的 探讨四神丸(SSP)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导结肠炎小鼠巨噬细胞极化的调控机制。方法 将C57BL/6J雄性小鼠随机分为正常组、模型组、四神丸组和美沙拉嗪组,每组10只。除正常组外,其余各组小鼠采用“2.5%DSS(第1~7天)——自由饮水(第8~14天)——2.5%DSS(第15~21天)”方法复制慢性结肠炎。同时造模第8天开始予以左金丸、美沙拉唑肠溶片灌胃处理,连续14天。造模第22天,观察小鼠一般情况及结肠病理学变化,采用流式细胞术测定结肠组织中CD11b^(+)F4/80^(+)细胞的MHC-II^(+)、iNOS^(+)、CD163^(+)、CD209^(+)及Ki-67^(+)表达水平,蛋白印迹法检测结肠组织中己糖激酶2(HK2)、6-磷酸果糖激酶1(PFK1)和M2型丙酮酸激酶(PKM2)蛋白表达水平。结果 与模型组比较,SSP可有效改善DSS诱导结肠炎小鼠体重变化率、疾病活动指数、结肠长度、肠重指数和黏膜镜下评分(P<0.05,P<0.01);降低结肠炎小鼠结肠组织中CD11b^(+)F4/80^(+)Ki-67^(+)、CD11b^(+)F4/80^(+)MHC-II^(+)、CD11b^(+)F4/80^(+)iNOS^(+)的表达水平(P<0.05,P<0.01),提升CD11b^(+)F4/80^(+)CD163^(+)、CD11b^(+)F4/80^(+)CD209^(+)的表达水平(P<0.05,P<0.01);同时伴见结肠炎小鼠结肠组织中HK2、PFK1和PKM2蛋白表达量明显降低(P<0.05或P<0.01)。结论 四神丸能够通过重塑巨噬细胞M1/M2的平衡而有效治疗DSS诱导的小鼠慢性结肠炎,其作用机制与HK2、PFK1和PKM2信号介导的糖酵解受到抑制有关。