保肾排毒汤对脓毒症大鼠急性肾损伤的作用机制研究

目的 观察保肾排毒汤对脓毒症急性肾损伤大鼠NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路及Atg7蛋白的调控作用,探讨保肾排毒汤治疗脓毒症急性肾损伤的作用机制。方法 采用随机数字表法将60只雄性SD大鼠分为正常组、模型组、对照组(地塞米松10mg/kg)、中药低(14.375g/kg)、中(28.75g/kg)、高(57.5g/kg)剂量组各10只。除正常组外其余各组均采用单次腹腔注射LPS(10mg/kg)制备大鼠脓毒症急性肾损伤模型。观察大鼠一般状态变化情况,采用HE染色观察大鼠肾脏组织病理变化,透射电镜下观察大鼠肾脏组织内皮细胞、足细胞病理改变,Elisa法检测大鼠血清中肌酐、尿素氮、IL-18、IL-1β蛋白表达水平,Western blot法检测大鼠肾脏组织中NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Atg7蛋白表达水平。结果 (1)低、中、高剂量组及对照组大鼠肾脏组织及细胞病理改变较模型组明显减轻。(2)模型组大鼠肌酐、尿素氮、IL-18、IL-1β蛋白表达水平明显高于正常组,且差异具有统计学意义(P<0.05),低、中、高剂量组及对照组肌酐、尿素氮、IL-18、IL-1β蛋白表达水平明显低于模型组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)模型组NLRP3、Caspase-1、GSDMD、Atg7蛋白表达水平明显高于正常组,且差异具有统计学意义(P<0.05),低、中、高剂量组及对照组NLRP3、Caspase-1、GSDMD蛋白表达水平明显低于模型组,Atg7蛋白表达水平明显高于模型组,且差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 保肾排毒汤可显著改善脓毒症急性肾损伤,其机制可能与调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路及Atg7蛋白介导的细胞焦亡及自噬相关。