治疗黄疸方剂“核心配伍-作用靶点”的关联性研究

目的:探究《中医方剂大辞典》中治疗黄疸方剂的用药规律及核心配伍组合的作用机制。方法:从《中医方剂大辞典》中筛选治疗黄疸的方剂,录入数据库,进行频数、聚类和关联分析,探究方剂的配伍组方规律;采用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)、中药分子机制生物信息学分析工具(BATMEN-TCM)等进行网络药理分析;采用人类基因数据库(GeneCards)检索黄疸相关疾病靶点,构建中药-成分-靶点网络,获得活性成分作用靶点与黄疸相关疾病靶点的交集靶点,并进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)富集分析。结果:《中医方剂大辞典》共收录治疗黄疸的方剂270首,涉及中药224味;排名前10位的高频药物由高到低依次是甘草、白术、茵陈、茯苓、栀子、陈皮、大黄、黄芩、人参、泽泻;主要使用的中药类别是补虚药、清热药、利水渗湿药;治疗黄疸的核心配伍组合是白术、茯苓、猪苓、泽泻。采用BATMAN-TCM数据库分析发现,白术、茯苓、猪苓及泽泻有16个共同作用靶点,其中AR、ESR1、ANXA1、FGFR2、MED1、PGR、TNFSF11、TRIM24、TRPM8、VDR等靶点和黄疸相关疾病密切相关;中药-活性成分-靶点网络分析发现,多孔酸C、刺芒柄花素、氧化黄心树宁碱、没食子酸盐、辣椒素、麦角胺、1-O-甘油、硫辛酸苷等活性成分与AKT1、ALB、TNF、TP53、IL6、INS、CTNNB1、IL1B、EGFR等靶点映射程度较高;GO富集获得的生物过程主要涉及对异种刺激的反应、腺体发育、脂多糖反应等,分子功能主要涉及信号受体激活剂的活性、受体配体活性、RNA聚合酶Ⅱ-特异性DNA-结合转录因子结合等,细胞组分主要涉及囊泡腔、膜微域、细胞质囊泡腔等。KEGG富集得到PI3K/Akt、FoxO、TNF等多条信号通路。结论:经典名方中治疗黄疸的方剂多用白术、茯苓、猪苓、泽泻等燥湿、化湿、利湿药组合,这些针对“湿”的配伍组合在抗炎等分子机制上有一定的作用。