探究脂肪乳在急性有机磷中毒中通过脂多糖/Toll样受体4通路发挥对心脏损伤的保护作用

目的探讨脂肪乳通过脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)/Toll样受体4(toll-like receptor,TLR4)通路对急性有机磷中毒心脏损伤的治疗作用。方法50只SD大鼠饲养于浙江省人民医院动物实验室内,记录基础生命体征,给予有机磷农药90%敌敌畏(7 mg/kg)腹腔注射染毒,随机分为对照组、脂肪乳组、标准组、脂肪乳治疗组、阻断组,每组10只。对照组染毒后尾静脉注射生理盐水(5 mL/kg);脂肪乳组染毒后尾静脉注射20%脂肪乳(5 mL/kg);标准组染毒后予阿托品(10 mg/kg)和解磷定(40 mg/kg)肌肉注射;脂肪乳治疗组在标准治疗组的基础增加尾静脉注射20%脂肪乳(5 mL/kg);阻断组在脂肪乳治疗组的基础增加尾静脉注射LPS/TLR4阻断剂(0.5 mg/kg);4 h后眼眶采血1mL检测全血乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)、肌钙蛋白(troponin T,cTnT)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LHD);24 h后取心脏,研磨后制作成单细胞悬液;HE染色观察心脏组织病理结构;ELISA检测血清中炎症细胞因子白介素(interleukin,IL)-6、肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α,TNF-α)、核因子κB(nuclear factor kappa-B,NF-κB)的表达;流式细胞术检测心脏悬液中LPS/TLR4表达量。单因素多水平组比较采用单因素方差分析,采用LSD-t法进一步进行组间两两比较。结果大鼠有机磷中毒后,对照组Ach为最低[(137.40±73.67)U/L];血清的心肌损伤标志物cTnT、LHD最高[(185.30±10.52)μg/L、(539.50±25.01)U/L];心脏病理结构破裂最严重,炎症细胞因子IL-6、NF-κB、TNF-α表达最多。与对照组相比,脂肪乳组及标准治疗组Ach有所升高[脂肪乳组(306.31±66.01)U/L、脂肪乳治疗组(441.70±174.37)U/L],血清cTnT、LHD、炎症细胞因子IL-6、TNF-α、NF-κB下降,心脏病理情况改善,脂肪乳治疗组Ach明显上升[(536.4±229.38)U/L],cTnT、LHD、炎症细胞因子明显下降,心脏细胞表面的LPS/TLR4表达量少,阻断组Ach最高[(721.90±6.48)U/L],cTnT[(71.90±3.28)μg/L]、LHD[(275.20±11.03)U/L]表达最低,炎症细胞因子表达量最低,病理结果接近正常大鼠。结论脂肪乳可以减轻急性有机磷中毒所致心脏损伤,并且通过LPS/TLR4通路在治疗过程中发挥保护作用。