人参黄芩配伍通过调控S100B信号通路对下肢动脉硬化闭塞症大鼠内皮细胞功能、氧化应激的影响

目的 探究人参黄芩配伍通过调控钙结合蛋白(S100B)信号通路对下肢动脉硬化闭塞症大鼠内皮细胞功能、氧化应激的影响。方法 选取40只SPF级SD雄性大鼠,随机分为正常(N)组、模型(M)组、曲美他嗪(T)组、人参黄芩配伍(G)组各10只,对M、E、G组采用高脂饮食加隐动脉内膜损伤法建立下肢动脉硬化闭塞症模型,N组不建立该模型,建模成功后,对T组灌胃30 mg/kg曲美他嗪,对G组灌胃2 g/kg人生黄芩,N组、M组同期灌胃同体积生理盐水,塔洛夫(Tarlov)评分评价大鼠下肢运动功能,苏木素-伊红(HE)染色法检测血管组织病理形态,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测内皮细胞功能相关指标,黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸法检测氧化应激相关指标,Western印迹检测S100B信号通路相关蛋白表达。结果 与N组比较,M组Tarlov评分明显降低(P<0.05);与M组比较,T、G两组Tarlov评分均明显升高(P<0.05);且与T组相比,G组升高显著(P<0.05);N组血管结构清晰完整,血管内皮细胞无增生及脱落,未见动脉硬化斑块及炎性细胞浸润,M组动脉壁各层分界不清,血管壁明显变厚,平滑肌细胞排列紊乱,可见大量内皮细胞增生、脱落及炎性细胞浸润,且出现明显动脉硬化斑块,与M组相比,T、G两组血管形态有所改善,动脉硬化斑块明显减少,且G组比T组改善明显;与N组比较,M组血清中内皮素(ET)-1、肝细胞生长因子(HGF)显著升高,NO显著降低(P<0.05);与M组比较,T、G两组血清中ET-1、HGF明显降低,NO显著升高,且G组与T组相比差异显著(P<0.05);与N组比较,M组血清中超氧化物歧化酶(SOD)含量显著降低,丙二醛(MDA)含量显著升高(P<0.05);与M组比较,T、G两组SOD含量显著升高,MDA含量显著降低,且G组比T组变化显著(P<0.05);与N组比较,M组血管组织中S100B、细胞外信号调节激酶(ERK)、核因子(NF)-κB蛋白表达明显升高(P<0.05);与M组比较,T、G两组血管组织中S100B、ERK、NF-κB蛋白表达均明显降低,且G组比T组降低显著(P<0.05),而P组与G组相比无明显差异(P>0.05),O组比P组降低明显(P<0.05)。结论 人参黄芩配伍可显著改善下肢动脉硬化闭塞症大鼠内皮细胞功能及氧化应激,其机制可能与抑制S100B信号通路有关。