基于两样本孟德尔随机化的炎症性肠病与肛瘘的因果关系研究

目的 本文通过孟德尔随机化的方法探究炎症性肠病与肛瘘发病之间的因果关系。方法 从炎症性肠病及其亚组克罗恩病和溃疡性结肠炎的全基因组关联数据中提取出合适的单核苷酸多态性作为基因工具变量,利用逆方差加权法、MR-Egger法和加权中位数法探究炎症性肠病及其亚组与肛瘘发病风险的因果关联。分析结果以比值比和95%可信区间(CI)显示,以比值比(OR)评价炎症性肠病及其亚组与肛瘘之间的因果关系。结果 炎症性肠病及其亚组克罗恩病和溃疡性结肠炎分别纳入46、43和37个SNPs。逆方差加权法显示炎症性肠病、克罗恩病和溃疡性结肠炎均为肛瘘发病的危险因素,其OR(95%CI)分别为:1.00034(1.00007~1.00061)、1.00027(1.00004~1.00051)和1.00031(1.00002~1.00059)。MR-Egger法显示炎症性肠病和克罗恩病为肛瘘的危险因素,而溃疡性结肠炎的结果无统计学意义。Cochran Q检验、MR-PRESSO检验和MR-Egger截距测试显示工具变量之间不存在异质性或水平多效性;“留一法”敏感性分析证实,没有单个SNP对整体的结果有较大的影响。结论 炎症性肠病及克罗恩病与肛瘘之间存在适度的正向因果关联,溃疡性结肠炎与肛瘘的关联需要进一步探究。