清肺化痰汤治疗慢性阻塞性肺疾病的网络药理学与分子对接研究

目的 基于网络药理学和分子对接方法分析清肺化痰汤应用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者中药物的成分、作用靶点、信号通路及靶蛋白等作用机制。方法 以口服生物利用度≥30%、类药性(DL)≥0.18为条件进行筛选,筛选出清肺化痰汤的活性成分及相应的靶点与COPD靶点相交情况,探讨清肺化痰汤治疗COPD的作用机制、药理学依据等情况。结果 在中草药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)中检索,以每种活性成分的口服生物利用度从高到低排序,筛选出前20种活性成分。通过TCMSP获得清肺化痰汤中的活性成分靶点,获取其基因符号(GeneSymbol)。上传至韦恩(VENN)图在线网站后,获得交集靶点信息约222个。度值(Degree)排名前5的蛋白分别为苏氨酸蛋白激酶1(AKT1)、白蛋白(ALB)、白细胞介素-6(IL-6)、1号染色体的基因(JUN)及血管内皮生长因子A(VEGFA)。在生物学过程中关键靶点的基因参与了细胞对化学应激反应及类固醇激素反应;细胞主要成分包括薄膜筏、膜微区、膜区、细胞膜穴样内陷及囊泡腔。主要涵盖脂质与动脉粥样硬化信号通路、晚期糖基化终产物-细胞表面受体-糖基化终产物受体(AGE-RAGE)信号通路、流体剪切应力与动脉粥样硬化信号通路等。清肺化痰汤是通过多靶点、多信号通路共同发挥治疗COPD作用,其中转录因子P65、丝裂原活化蛋白激酶1(MAPK1)、AKT1为主要靶点蛋白。分子对接结果表明,清肺化痰汤中药物活性成分与MAPK1、AKT1、血清酶(RELA)、螺旋环螺旋结构域扩散激酶(CHUK)、IkB激酶β(IKKβ)靶蛋白的亲和力较强。结论 本研究初步揭示清肺化痰汤通过多成分、多靶点、多通路治疗COPD的分子机制,为临床提供了理论基础。