基于网络药理学探讨右美托咪定治疗新型冠状病毒肺炎的作用机制

目的:探究右美托咪定治疗新型冠状病毒肺炎(COVID-19)的相关靶点及作用机制。方法:采用CNKI、PUBMED等数据库检索右美托咪定的作用靶点,采用GeneCards等数据库,检索COVID-19相关靶点,取交集靶点作为共同靶点;采用Cytoscape3.9.1对共同靶点绘制药物一靶点网络图。采用STRING11.5数据库绘制共同靶点相互作用网络图,并导入Cytoscape3.9.1分析获得关键靶点;采用DAVID数据库对关键靶点进行京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)通路和基因本体论(Gene Ontology,GO)富集分析。结果:获得右美托咪定主相关靶点192个,与COVID-19相关靶点7080个,取疾病靶点和药物靶点交集,获得31个右美托咪定治疗COVID-19靶点,分析获得19个关键靶点,包括Janus激酶2(JAK2)丝裂原活化蛋白激酶14(MAPK14)前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)CC型修饰趋化因子配体2(CCL2)等。KEGG和GO富集分析表明右美托咪定治疗COVID-19涉及的信号通路主要为癌症途径、TNF、IL-17等,涉及的生物过程主要包括信号传导、基因表达的正向调节、对RNA聚合酶Ⅱ启动子的转录正向调节等,主要涉及的细胞成分为细胞质、细胞液、浆膜等;主要涉及的分子功能包括相同的蛋白质结合、蛋白激酶活性、蛋白结合等。结论:右美托咪定治疗COVID-19主要通过与多靶点结合,作用于多条关键通路,发挥抑制细胞炎症因子、调节免疫功能、增强抗病毒能力等作用。