香砂六君子汤调节IL-10/Npc1L1/肠道胆固醇稳态途径改善脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的机制研究

目的探究香砂六君子汤通过调节白细胞介素-10(IL-10)/尼曼-匹克C1型类似蛋白1(Npc1L1)/肠道胆固醇稳态途径改善脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积的机制。方法24只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、高脂组、脾虚高脂组以及香砂六君子汤治疗组,采用饮食不节加力竭游泳的复合方法(饱食1d,禁食2d,自由饮水)+高脂饮食造脾虚高脂血症大鼠模型,分别给予香砂六君子汤或生理盐水灌胃4周,检测各组大鼠血清TC、TG、LDL-C、HDL-C水平,尿D-木糖排泄率及肠胆固醇含量,HE染色观察各组大鼠肝脏病理形态学变化,Western blot法检测大鼠肠IL-10、Npc1L1和肝脏SREBP2、HMGCR、PCSK9蛋白表达水平。结果与正常对照组相比,高脂组和脾虚高脂组大鼠血清TC、TG、LDL-C水平显著升高、HDL-C水平显著降低(P<0.05或P<0.01),肝细胞肿胀变圆、形态疏松,出现空泡化,同时肝脏SREBP2、HMGCR、PCSK9蛋白表达显著降低(P<0.01);此外,高脂组大鼠肠Npc1L1蛋白表达显著升高、IL-10蛋白表达显著降低(P<0.05),脾虚高脂组大鼠尿-D木糖排泄率显著降低(P<0.01),肠胆固醇含量显著升高(P<0.01);给予香砂六君子汤干预后,大鼠血脂异常水平得以改善,尿D-木糖排泄率显著升高(P<0.01),肝细胞肿胀明显减轻、脂肪空泡显著减少,Npc1L1蛋白水平显著降低、IL-10、HMGCR蛋白水平显著升高(P<0.05),肠胆固醇含量显著降低(P<0.01)。结论香砂六君子汤可能通过IL-10、Npc1L1调节大鼠肠道胆固醇稳态继而改善脾虚高脂血症大鼠肝脏脂质沉积。