基于HMGB1/TLR2信号通路探讨红景清肺方治疗PM2.5诱导小鼠ALI的作用机制

目的探讨红景清肺方通过HMGB1/TLR2信号通路治疗PM2.5诱导小鼠急性肺损伤(ALI)的作用机制。方法将60只SPF级雄性ICR小鼠随机分为空白组、模型组、红景清肺方低剂量组和高剂量组,每组15只。除空白组外,其他各组均用PM2.5混悬液滴鼻诱导小鼠ALI模型。造模完成后,中药低、高剂量组分别按0.77 g/mL、1.54 g/mL的生药量浓度灌胃;空白组和模型组小鼠灌胃等体积的生理盐水,连续灌胃7 d后处死取材。运用HE染色法观察肺组织病理损害,蛋白质印迹法(Western Blot)和免疫组织化学法(IHC)检测肺组织高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、Toll样受体2(TLR2)、黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)的表达情况,酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺匀浆中白细胞介素-1β(IL-1β)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的含量变化。结果与空白组相比,模型组小鼠肺组织病理损害明显,模型组小鼠HMGB1、TLR2、AIM2蛋白表达水平均显著升高(P<0.01);中药组病理损害得到不同程度的保护,HMGB1、TLR2和AIM2蛋白表达较模型组相比减少(P<0.05,P<0.01),IL-1β和iNOS释放减少(P<0.05,P<0.01),以高浓度组改变更明显。结论红景清肺方可以通过降低HMGB1/TLR2信号通路的表达水平,减少IL-1β和iNOS炎症因子的释放,从而抑制肺部炎症反应,减轻PM2.5所致的小鼠急性肺损伤。