三黄汤对MMT诱导膝骨关节炎大鼠模型的治疗作用及作用机制研究

目的:研究三黄汤对内侧半月板撕裂(MMT)诱导膝骨关节炎(KOA)大鼠模型的治疗作用及其机制。方法:SD大鼠采用MMT建立KOA大鼠模型,随机分为模型组、塞来昔布(0.5 mg/kg)组及三黄汤低(0.5 g/kg)、中(1.0 g/kg)、高(2.0 g/kg)剂量组,另设假手术组,每组12只。各给药组大鼠造模次日开始灌胃相应药物,假手术组和模型组灌胃相应体积生理盐水,1次/d,共给药4 w。于术前及术后2、4 w时测量大鼠步态行为、机械刺激缩足反应阈值(MWT)和热刺激缩足反应潜伏期(TWL);术后4 w采用酶联免疫法测定治疗后各组大鼠膝关节液和血清TNF-α、IL-6、MMP-13水平;术后4 w各组大鼠膝关节软骨组织切片经番红O染色后采用改良Mankin评分进行评估,采用qRT-PCR法和Western Blot法检测各组大鼠膝关节软骨组织中Wnt/β-catenin信号通路相关基因和蛋白的表达。结果:与模型组比较,三黄汤各剂量组大鼠术后2、4 w时步态行为评分、MWT、TWL均较模型组显著升高,4 w时膝关节液及血清TNF-α、IL-16、MMP-13水平显著降低,膝关节软骨组织中Wnt-2、β-catenin、MMP-13 mRNA及蛋白表达显著降低,ColⅡmRNA及蛋白表达显著升高,Mankin评分显著降低(P<0.05),其作用呈剂量依赖性。结论:三黄汤对KOA大鼠模型的膝骨关节炎具有治疗作用,其机制可能与降低TNF-α、IL-6、MMP-13水平,并抑制膝关节软骨组织中Wnt/β-catenin信号通路有关。