胃食管反流病与特发性纤维化间的因果关系:一项双向、两样本孟德尔随机化研究

背景在既往的观察性研究中,胃食管反流病(gastro-oesophageal reflux disease,GORD)与特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)具有相关性。但目前尚不清楚这种相关性是由GORD导致了IPF,还是由IPF导致了GORD,或是由于与二者同时相关的混杂因素(如吸烟)所致。本研究采用了双向孟德尔随机化(Mendelian randomisation,MR)方法,将遗传变异作为工具变量,以评估暴露因素与结局之间的关系,从而探究GORD和IPF间的因果关系。方法对目前最大的GORD(78707例患者和288734例对照组)和IPF(4125例患者和20464例对照)全基因组关联分析(GWAS)的遗传数据进行了双向、双样本孟德尔随机化研究,以评估GORD与IPF发病风险的因果关系及IPF与GORD发病风险的因果关系。结果从GORD的GWAS结果中挑选出59个独立的与GORD具有显著相关性的单核苷酸多态性(SNPs),其中有2个SNPs在IPF的GWAS中缺失,选取了1个替代SNP,对上述SNPs进行MR研究,结果表明GORD会增加IPF的发病风险(OR=1.6,95%CI:1.04~2.49;P=0.032)。从IPF的GWAS结果中挑选出19个独立具有显著相关性的SNPs,其中有15个SNPs在GORD的GWAS中缺失,选取了9个替代SNPs,进行MR研究,结果表明IPF对GORD的发病风险无因果影响(OR=0.999,95%CI:0.997~1.000;P=0.245)。结论GORD会增加IPF发病风险,但未发现IPF会增加GORD风险。在未来的IPF风险因素研究中,应重新将GORD纳入IPF患者的管理和治疗范围,并进一步探究GORD在IPF发病中的可能机制。