p53信号通路与卵巢癌、结肠癌、胃癌分子机制研究

p53抑癌基因自20世纪80年代早期被发现以来,其在细胞凋亡中发挥的作用一直受到广泛关注。人类p53基因位于17p13.1,含有11个外显子,编码含有393个氨基酸,分子质量为53kD的p53蛋白。正常情况下,p53蛋白以四聚体的形式存在,其半衰期较短,在细胞中含量比较低,但在DNA损伤、缺氧、原癌基因激活等应激状态下,其半衰期延长,p53基因表达水平显著增高。p53蛋白增多,经过不同的修饰调节作用不同的细胞通路,发挥其作用。p53基因的突变缺失,丧失了p53对细胞生长的负性调节作用,并在其他原癌基因的作用下被损伤的DNA通过有丝分裂进入子代细胞,随着损伤的不断累积,细胞的生长信号严重失衡,逐步形成肿瘤[1]。